Твоя потенция
Назад

Применение гормонотерапии при раке предстательной железы

Опубликовано: 24.04.2020
Время на чтение: 10 мин
0
3
СодержаниеПоказать

Агонисты и антагонисты лютеинизирующего гормона-релизинг гормона (лгрг)

Концентрацию андрогенов в крови регулируют гипоталамус и гипофиз. Сначала гипоталамус синтезирует вещество под названием лютеинизирующего гормона релизинг гормон, который воздействует на клетки гипофиза, высвобождая из них лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны, Именно поэтому оно и называется релизинг-гормоном, от английского release – выпускать, высвобождать).

Выделившиеся в кровь лютеинизирующий гормон действует на клетки яичек, ответственных за выработку тестостерона. Из них андроген поступает в кровь, с которой распространяется по тканям, в том числе и в простату, где превращается в дигидротестостерон, который стимулирует рост и деление клеток.

Через несколько минут ЛГРГ разрушается, высвобождая рецепторы гипофиза для следующей порции регулирующего вещества.

Агонисты лгрг

Воздействуют на те же области гипофиза, что и природный гормон. Но в отличие от натурального ЛГРГ, синтетические препараты не разрушаются спустя какое-то время, а надолго блокируют рецепторы. Получается, что сначала под их действием активно выделяется лютеинизирующий гормон, и, следовательно, тестостерон.

Но поскольку рецепторы остаются заблокированными, следующие сигналы организма просто не проходят и после первого резкого скачка уровень андрогенов начинает снижаться, к 21 – 28 дню достигая минимальных значений. При лечении онкозаболевания первые дозы средств вводят под прикрытием антиандрогенов, чтобы предупредить первоначальный резкий подъем уровня гормонов.

В настоящее время в лечебных целях используют следующие препараты:

  • Гозерелин, торговые наименования – Золадекс, гозерелина ацетат;
  • Лейпрорелин (Люкрин Депо, Эпигард, Простап);
  • Трипторелин (Диферелин, Декаптепил, Декаптепил-депо, Трипторелин-лонг, Трипторелина ацетат);
  • Бусерелин (Бусерелин-лонг, Бусерелин-депо, Бусерелин, Супрефакт депо, Супрефакт, Бусерелина ацетат).

Дозировки и кратность введения подбирает врач.

Аналоги лгрг

К ним относятся леупрорелина ацетат, трипторелин, гозерелин и бусерелин. Препараты подавляют продукцию тестостерона, не излечивают РПЖ, но заметно улучшают симптоматику и задерживают прогрессирование развития онкологических клеток. Гормональное лечение рака предстательной железы повышает качество жизни, врачи имеют время для использования полного комплекса существующих методик с целью минимизации последствий заболевания.

После первого приема препаратов агонисты провоцируют временный выброс ЛГ, что становится причиной увеличения плазменного уровня тестостерона (так называемый эффект вспышки). В клинических условиях такие ситуации предупреждаются путем назначения антиандрогенов. Через 3–4 недели наблюдается снижение чувствительности гипофиза больного, как следствие – уменьшение вырабатываемых гормонов тестостерона. Благоприятный профиль побочных эффектов позволяет рекомендовать прием препарата на различных стадиях заболевания.

Антагонисты лгрг

Также блокируют рецепторы в гипофизе, но не активируют их. Поэтому не возникает первоначального эффекта «вспышки», и назначения антиандрогенов в дебюте лечения не требуется. Это относительно новый класс медикаментов, используемых для гормонотерапии рака простаты. В него входят:

  • Дегареликс (Фирмагон),
  • Цетрореликс (Цетротид);
  • Ганиреликс (Олгарутран)
  • Абареликс (Plenaxis).

В клинических рекомендации по лечению РПЖ указан пока только дегареликс, но при необходимости врач может выбрать и другие препараты этой группы.

Побочные эффекты:

  • снижение эректильной функции;
  • приливы;
  • атрофия мышц;
  • остеопороз;
  • ожирение;
  • гинекомастия (увеличение груди).

Результат действия агонистов и антагонистов ЛГРГ часто называют медикаментозной кастрацией, но в отличие от орхидэктомии, данное состояние обратимо: после окончания действия препаратов уровень половых гормонов постепенно возвращается в норму.

Антагонисты лгрг

Эти препараты назначаются при первичном лечении онкологии, уже давшей метастазы. При их применении не происходит всплеска тестостерона, а наблюдается моментальное снижение уровня гормона и уменьшение симптомов заболевания.

Среди препаратов-антагонистов есть только один разрешенный в России — Фирмагон. Активным действующим веществом является дегареликс. Вводится подкожно в области живота.

В США недавно был одобрен препарат Абареликс. Его применение разрешено в случае образование метастаз и невозможности лечения другими методами.

Антиандрогены

Это вещества, которые блокируют действие мужских половых гормонов на клетки простаты и других органов-мишеней. Эти средства делятся на две большие группы – нестероидные и стероидные. Препараты первой группы нарушают связывание половых гормонов с органами – мишенями, но не влияют на уровень тестостерона в крови. Стероидные антиандрогены уменьшают и активность синтеза мужских половых гормонов.

Нестероидные:

  • Нилутамид (Анандрон),
  • Флутамид (Флутакам, Флуцинон, Флутаплекс),
  • Бикалутамид (Касодекс, Бикана, Билумид, Калумид, Андроблок).

Побочные эффекты нестероидных андрогенов варьируются в зависимости от конкретного средства.

Стероидные:

  • Мегестрол (Мегейс),
  • Ципротерон (Андрокур),
  • Хлормадинон.

Все стероидные антиандрогены, помимо побочных эффектов, свойственных каждому препарату, имеют и общие нежелательные явления, связанные со снижением уровня тестостерона в организме.

  • уменьшение либидо и нарушение эрекции;
  • сердечно-сосудистые осложнения;
  • желудочно-кишечные расстройства;
  • гинекомастия и боль в грудных железах.
Предлагаем ознакомиться  Нистагм: симптомы, причины возникновения и лечение заболевания глазного яблока

В каких случаях применяется

Существует два вида заболевания:

  1. Гормонозависимый рак предстательной железы– на его развитие влияет уровень половых гормонов. При лечении этого вида рекомендуется использование гормональной терапии.
  2. Гормонорезистентный – рост опухоли наблюдается даже при низком уровне половых гормонов. В этом случае применение лекарств не приносит результата. Продолжительность жизни при гормонорезистентном раке предстательной железы, ввиду того, что он не поддается медикаментозной терапии, составляет 2-5 лет.

Гормональная терапия показана перед и после операции по удалению злокачественной опухоли предстательной железы. Перед хирургическим вмешательством это необходимо для того чтобы остановить разрастание и уменьшить объем железы. Прием медикаментов после операции позволяет быстрее восстановиться и продлевает длительность жизни.

После проведения лучевой или химиотерапии необходимо уменьшить вероятность рецидива заболевания. Для этого применяется адъювантная гормонотерапия рака простаты. Этот метод подразумевает введение специальных противоопухолевых средств прерывистым методом.

При системном рецидиве рака простаты нужно проводить раннюю гормонотерапию. Она позволяет замедлить рост опухоли и увеличить шансы на продление жизни.

Вероятные побочные эффекты

В мужском организме гормон тестостерон, помимо эректильной функции, ответственен за многие физиологические процессы. Следовательно, при его отсутствии в кровеносном русле, у пациента выявляются следующие симптомы:

  • Снижение либидо (полового влечения к партнеру);
  • Эректильные дисфункции;
  • Увеличение молочных желез, болевые ощущения в области сосков;
  • Повышенная утомляемость;
  • Приливы, сопровождающиеся чувством жара и повышенным потоотделением;
  • Хрупкость костей в следствие вымывания кальция;
  • Анемия (пониженное содержание гемоглобина в крови);
  • Снижение мышечной массы и наступление ожирения на фоне измененного метаболизма;
  • Риск возникновения сахарного диабета, нарушения артериального давления и сердечного ритма.

Перед началом гормонального воздействия на злокачественное новообразование важно с лечащим врачом обсудить возможное развитие нежелательных реакций.

Существенно снизить возникновение побочных эффектов поможет использование методики перемежающего лечения. Суть данной методики состоит в том, что на протяжении первых шести месяцев пациент с РПЖ применяет гормоны для поддержания низкого уровня, так называемого, простатспецифического антигена (ПСА).

В течение дня пациенту следует выпивать до 1,5-2 литров воды для предупреждения застойных явлений в органах малого таза и нормального функционирования мочевой системы, которая становится мишенью при развитии рака простаты.

Для уменьшения риска развития побочных эффектов рекомендовано соблюдать пищевой режим. Он подразумевает полное исключение газированных напитков, говядины, жаренных и копченых блюд с использованием большого количества специй. Ежедневный рацион должен быть обогащен клетчаткой, свежими фруктами и овощами. Важно сделать упор на дробное питание.

Виды гормональной терапии

Этот способ терапии имеет несколько классифицирующих признаков. Его можно разделить по продолжительности курса и видам:

  • комбинированная – применяется несколько медикаментов;
  • отсроченная – назначается после длительного наблюдения за ростом опухоли;
  • прерывистая – введение лекарственных средств в течение короткого времени.

По способу проведения выделяется:

  • медикаментозная кастрация (прием агонистов и антагонистов ЛГРГ, антиандрогенов);
  • замещение тестостерона эстрогеном;
  • хирургическая кастрация (орхиэктомия);
  • андрогенная блокада.

Какой способ лечения и продолжительность курса выберет врач зависит от клинической картины заболевания.

Виды гормональных препаратов

Гормональные лекарственные средства выпускаются в таблетированной форме или в виде инъекций. Они способны не только существенно замедлить, а затем полностью прекратить физиологическую выработку гормона тестостерона, но и приостановить рост и деление злокачественных клеток.

К самым распространенным медикаментозным средствам, сокращающим синтез тестостерона в мужском организме, относятся:

  • Антагонисты (Бикалутамид, Флутамид);
  • Эстрогены (женские половые гормоны);
  • Антиандрогены (применяются с целью облегчения болевых ощущений в костях и суставах и восстановления мочеиспускания).

Самой безопасной разновидностью гормонотерапии считается метод медикаментозной кастрации путем применения уколов для остановки естественной выработки тестостерона. Данная методика доказала высокую эффективность эстрогенов на ранних стадиях развития онкологического процесса, когда для перехода в ремиссию необходимо введение антагонистов, нейтрализующих тестостероновый синтез.

Виды гормонотерапии

Различают три вида гормонотерапии при раке простаты:

  • комбинированная;
  • отсроченная;
  • интермиттирующая.

Комбинированная терапия подразумевает применение препаратов разных групп. Обычно назначается одновременная терапия противоопухолевым лекарством (финастерид) и антиандрогенами.

Под отсроченной терапией понимается назначение гормонов после длительного наблюдения за динамикой изменения размеров опухоли. Достоверных данных об эффективности такой схемы лечения нет, однако в некоторых случаях выжидательная тактика с готовностью своевременного введения гормональных препаратов остается единственным доступным методом лечения.

Спустя 16-24 месяцев после начала лечения гормональными препаратами отмечается развитие резистентности раковых клеток. Под интермиттирующей терапией понимается курсовое введение препаратов в течение непродолжительного времени с целью прекращения воздействия до момента образования устойчивых клеток.

Виды гормонотерапии

Существует несколько видов гормонотерапии, которые практикуются в современной медицине. Решать, как именно пациент будет лечить рак, может только специалист на основе имеющихся результатов анализов и диагностических процедур.

Влияние гормонов на злокачественную опухоль

Принято считать, что образование злокачественной опухоли напрямую связано с повышенным уровнем мужского полового гормона (тем не менее, механизм возникновения онкопроцесса до конца не изучен).

Гормональное лечение рака предстательной железы назначается не всем пациентам. Применение лекарств не приносит результатов в случае гормонорезистентного типа заболевания.

Гормональная терапия при раке простаты предусматривает введение медикаментов, которые регулируют количество вырабатываемого гормона. Есть несколько видов используемых медикаментов:

  1. Агонисты и антагонисты ЛГРГ (лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона ). Лекарства блокируют выработку лютеинизирующего гормона в гипофизе, отвечающего за работу клеток Лейдига. При его нехватке происходит снижение уровня вырабатываемого тестостерона.
  2. Антиандрогенные лекарства блокируют выработку мужского гормона в надпочечниках. Применение как единственного вида терапии используется только при отсутствии метастаз. В остальных случаях рекомендуется использование в комплексе с другими методами.
Предлагаем ознакомиться  Продукты богатые железом в таблице и списком – Будь здоров!

Гонадолиберин: аналоги и антагонисты

Наиболее распространенным методом гормонотерапии является инъекционное введение препаратов аналогов гонадолиберина. Это вещество сначала стимулирует выработку тестостерона, однако со временем количество рецепторов гонадолиберина уменьшается, а выработка тестостерона снижается до уровня, соответствующего синтезу этого гормона после кастрации.

Лекарства этой группы вводятся раз в месяц. В первую неделю после инъекции симптомы обостряются, за счет увеличения выработки мужских гормонов, однако со временем идут на спад. В первые дни после укола пациенты отмечают:

  • боли в костях и суставах;
  • нарушения мочеиспускания;
  • боли в промежности;
  • общее недомогание.

Несмотря на отсутствие влияния на сердечно-сосудистую систему, после введения лекарства пациент должен наблюдаться несколько дней в стационаре. Резкий выброс тестостерона в ряде случаев может привести к острой почечной недостаточности. Помимо вероятных побочных эффектов, препараты этой группы неэффективны примерно в 12% случаев. Тем не менее, именно аналоги гонадолиберина составляют стандартную схему терапии рака простаты.

Антагонисты гонадолиберина снижают выработку тестостерона сразу после введения. Препараты этой группы мало распространены из-за большого количества побочных эффектов. Они часто провоцируют развитие острой аллергической реакции. Такая гормональная терапия применяется при неэффективности других препаратов.

Диета при гормональной терапии – составляем рацион

Сбалансированное питание при раке предстательной железы должно обеспечивать поддержку тонуса организма, гармонизировать эмоциональный фон, усиливать иммунную систему и снижать риски развития иных заболеваний. В разрешенные продукты при гормонотерапии рака простаты входит большое количество рыбы, соевых продуктов, свежих, вареных и тушеных овощей, зеленый чай.

  1. Рыба на столе должна быть холодная (сардины, скумбрия, лосось), насыщенная жирными омега и альфа кислотами. Гарнир лучше приготовить из овощей.
  2. Старайтесь избегать употребления в пищу красного мяса, так как оно провоцирует развитие раковых клеток при определенных обстоятельствах.
  3. Исключить из рациона жареные и печеные блюда, маргарин, майонез.
  4. Насыщайте баланс свежими фруктами и овощами, ягодами и орехами. Предпочтение отдавайте продуктам красного цвета.
  5. Избегайте консервантов, красителей, стабилизаторов в еде и напитках.
  6. Пища должна быть богата витаминами В, Е и фолиевой кислотой.
  7. В ежедневное употребление должна войти капуста, обладающая противоопухолевым эффектом – брюссельская, белокочанная, пекинская, цветная.

Нужно заниматься физической зарядкой, посильными нагрузками в период лечения, прогуливаться по свежему воздуху. Если лечение совмещено с лучевой терапией, врачи советуют исключить из питания соль, сахар и сахарозаменитель. Нельзя пить спиртосодержащие напитки, есть чеснок, лук, щавель, шпинат. Важны кисломолочные продукты, цельные крупы и травяные сборы. Если анализы пациента показывают высокое содержание кальция, из питания исключаются творог, яйца и иные продукты, его содержащие.

Используемые типы гормонотерапии

Протоколы лечения допускают возможность использовать три вида терапии гормонами, окончательное решение принимается лечащим врачом на основании анализа состояния больного. Во время приема могут вноситься изменения с учетом реакции организма пациента.

Комбинированная андрогенная блокада (каб)

Это довольно агрессивный метод лечения, направленный на блокирование не только андрогенов, вырабатываемых яичками, но и половых гормонов, синтезируемых в надпочечниках. Его используют у пациентов с распространенными формами РПЖ и высокой концентрацией простатспецифического антигена (PSA или ПСА). При КАБ сочетают орхидэктомию или медикаментозную кастрацию с курсом антиандрогенов.

Орхиэктомия

Целью этой операции является удаление яичек, в которых производиться максимальное количество андрогенов. Она позволяет за короткое время остановить выработку андрогенов, которые способствуют росту опухоли.

Операция производится под общим или местным наркозом и не отличается сложностью.

После введения анестезии делается разрез мошонки и удаляются яички и семенные канатики. При наличии метастаз удаляются лимфоузлы и части пораженных органов.

Хирургическое вмешательство является радикальным методом. Если при медикаментозной кастрации сохраняется половая функция, то после орхиэктомии эта функция не восстанавливается.

Побочные эффекты и последствия

Применение гормональных средств оказывает негативное влияние на организм в целом. Известные побочные эффекты гормонотерапии это:

  • тошнота;
  • диарея;
  • остеопороз;
  • снижение либидо;
  • импотенция;
  • набор веса;
  • увеличение грудных желез;
  • боли в костях;
  • анемия.

Грудные боли при лечении рака простаты гормонами объясняются нарушениями работы в сердечно-сосудистой системе. Появляется большой риск возникновения инфарктов и инсультов.

Для уменьшения побочных эффектов советуют соблюдать некоторые правила:

  1. Принимать диетические добавки и витамины.
  2. Исключить жирные, жареные, копченые блюда.
  3. Бросить курить.
  4. Добавить в рацион растительную пищу.
  5. Заниматься спортом.

При остановке приема гормональных средств побочные эффекты уходят. Необратимыми остаются только последствия хирургической кастрации.

Показания

  • локализованный РПЖ при невозможности проведения радикального лечения;
  • при подготовке к операции или радиотерапии с целью уменьшения объема предстательной железы;
  • местнораспространенные опухоли;
  • метастатический РПЖ.

Принцип действия гормональной терапии

Гормональное воздействие при раке предстательной железы (РПЖ) предполагает полную блокировку продуцирования гормонов, которые оказывают влияние на рост и последующее деление злокачественных клеток или ограничения действия уже выделенных андрогенов. Терапевтический эффект напрямую связан с выбранной методикой.

Прогноз при гормональном лечении рака предстательной железы

Назначается гормонотерапия при раке предстательной железы обычно на поздней стадии развития опухоли. На лечение возлагаются большие надежды, так как оно неплохо зарекомендовало себя в борьбе за здоровье. Практика часто показывает благоприятный прогноз гормональной терапии при раке простаты. Вовремя и грамотно назначенные препараты способны избавить от новообразования, сохранить либидо мужчины и не допустить недержания мочи.

Предлагаем ознакомиться  Гормональная терапия при раке простаты в Израиле

На второй и третьей стадии прогноз благоприятен, но лечение требует реализации сложных терапевтических схем. Многое зависит от возраста пациента, его состояния здоровья, наличия хронических заболеваний. После лечения средняя продолжительность жизни пациентов составляет свыше 15 лет. Пациенты с третьей стадией после гормонотерапии при раке предстательной железы живут в среднем не менее 6-10 лет.

Принято считать, что лечение четвертой стадии рака не дает благоприятного прогноза, однако это не так. Человек получает возможность прожить еще как минимум 3 года. Во врачебной среде прогнозные сроки меряют пятилетними периодами. При таком подходе % больных с пятилетней выживаемостью:

  • на первой стадии составляет более 90%;
  • на второй – свыше 80%;
  • на третьей – свыше 40%;
  • на четвертой – от 15% от общего количества пациентов с этим диагнозом.

Приведенные цифры наглядно свидетельствуют, что лечение способно продлить жизнь и подарить возможность радовать себя и собственных детей долгий срок после проведенной терапии.

Стоимость гормональной терапии в Израиле не является высокой, точную сумму можно узнать у лечащего врача после консультации и прохождения диагностических процедур. Цена диагностического пакета составляет в среднем 3000 долларов. Пройти все процедуры можно за 3-4 дня. Затем назначается лечебный курс, от состава которого и зависит стоимость терапии.

Прогноз при лечении рака предстательной железы

Если брать средний показатель выживаемости при лечении рака, то он составляет пять лет (процент зависит от тяжести заболевания):

  • 1-я стадия рака 90%;
  • 2-я стадия рака 80%;
  • 3-я стадия рака 40%;
  • 4-я стадия рака 15%.

Если больной придерживается всех рекомендаций, специальной диеты, занимается спортом, следит за собой, совершает прогулки и дышит свежим воздухом, то процент  увеличится.

И чем раньше начнется терапия, тем больше шансов на долгую жизнь. Следите за собой, посещайте специалистов и будьте здоровы!

Рекомендации

При приеме гормональных препаратов необходимо придерживаться ряда правил. Пациентам показаны регулярные обследования и специальное питание. Минимизировать риск побочных эффектов принимаемых препаратов позволяет введение в рацион большого количества фруктов и овощей. При раке полезны продукты, богатые селеном, а также антиоксиданты.

Белковая пища должна быть сокращена до минимума, по возможности рекомендуется полностью отказаться от яиц, жирного молока, однако кисломолочные продукты не запрещены.

Наравне с корректировкой питания, больной должен регулярно проходить обследования. Каждые два-три месяца следует сдавать анализ на определение уровня ПСА.

Несмотря на то что гормональная терапия негативно сказывается на качестве жизни пациента, в большинстве случаев такой метод лечения дает хорошие результаты. Тем не менее, в начале приема препаратов, пациенты часто сталкиваются с эмоциональными расстройствами, преодолеть которые в одиночку сложно. Во время лечения важно заручиться поддержкой родных и близких.

Сочетанная блокировка андрогенов

При комбинированной блокаде андрогенов применяется несколько лекарственных средств, действующих на мозг и надпочечники:

  1. Агонисты или антагонисты ЛГРГ.
  2. Антиандрогены.

При таком лечении происходит не только угнетение образования андрогена, а и его действие в предстательной железе.

К недостатком метода относится наличие множественных побочных эффектов.

Эстрогены

Уже упомянутый фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) активирует синтез не только тестостерона, но и женских половых гормонов, при этом в организме мужчины возможностей для выработки андрогенов в больше, чем для производства эстрогенов. Концентрацию гормонов в крови по механизму обратной связи регулирует синтез ФСГ: чем больше в крови половых гормонов, тем меньше производится ФСГ.

Причем для организма не имеет значения, мужские или женские гормоны циркулируют в крови. То есть если мужчине ввести эстрогены в значимых количествах, организм сочтет, что половых гормонов у него достаточно и перестанет синтезировать ФСГ – а, значит, нечему будет стимулировать выработку тестостерона, и его концентрация в крови падает.

Из эстрогенных препаратов для терапии РПЖ чаще всего используют диэтилстильбэстрол (торговое наименование Димэстрол). Но эстрогены усиливают тромбообразования и могут привести к опасным для жизни тромбэмболическим осложнениям, поэтому их редко используют как препараты первой линии терапии, назначая только если предыдущее лечения другими группами гормональных средств оказалось безрезультатным.

Побочные эффекты:

  • сердечно-сосудистые осложнения;
  • тромбоэмболии;
  • снижение либидо и нарушения эрекции;
  • отеки;
  • боль в животе, тошнота, рвота;
  • увеличение и болезненность груди;
  • нарушение функции печени.

Эффективность и прогноз

Говорить о выживаемости «в общем» после гормонотерапии довольно сложно. Проблема состоит в том, что в качестве основного метода лечения она используется на относительно далеко зашедших стадиях рака, когда прогноз ухудшается независимо от метода лечения. Имеет значение и злокачественность самой опухоли (степень дифференцировки по Глисону)

, уровень ПСА, распространенность метастазов. 5-летняя безрецидивная выживаемость на 1 – 2 стадии при комбинации гормонотерапии с радикальной операцией или лучевого воздействия от 70 до 90%. При метастатическом же раке вопрос стоит не об излечении, а о продлении жизни. Среднее время до начала прогрессирования процесса составляет 24 – 36 месяцев.

, , , , , , , , , ,
Поделиться
Похожие записи
Комментарии:
Комментариев еще нет. Будь первым!
Имя
Укажите своё имя и фамилию
E-mail
Без СПАМа, обещаем
Текст сообщения
Adblock detector