Твоя потенция
Назад

Инсулин — Википедия Переиздание // WIKI 2

Опубликовано: 24.04.2020
Время на чтение: 8 мин
0
3

По началу действия, «пику» и продолжительности

  • короткого действия (однокомпонентные)
  • пролонгированного действия (как правило, комбинированные):
    • среднего срока действия
    • длительного действия
    • сверхдлительного действия

Аналоги инсулина человека ультракороткого действия

Представляют собой варианты последовательности аминокислот в В-цепи природного инсулина человека (чаще молекула инсулина модифицируется в положении В28 и/или B29), полученные методом генной инженерии. Созданы для максимально приближенного к природному профиля действия коммерческих препаратов инсулина, вводимых извне.

Преимущество — раннее начало действия и отсутствие повторно подъёма концентрации через два часа после инъекции, что требовало (для профилактики гипогликемии) дополнительного приёма пищи (см. Инсулинотерапия). На сегодняшний день клинические испытания прошёл Хумалог (Лиз-Про) — более 10 лет на фармацевтическом рынке, близок к завершению клинических испытаний Новорапид, а Эпайдра находится в начале пути.

Профиль действия:

— начало — через 10…20 минут с момента подкожного введения,

— «пик» (период максимального действия) — 0,5…1,5 часа,

— общая продолжительность действия — 3…5 часов.

Названия препаратов:

  • Humalog — Хумалог, Лиз-Про инсулин (B28-Lys, B29-Pro)
  • NovoRapid — Новорапид, Инсулин Аспарт (B28-Asp)
  • Apidra — вопреки правилам, фирма-производитель читает: «Эпайдра» (в научных статьях российских авторов можно встретить «Апидра», украинских авторов — «Эпайдра») — инсулин Глулизин (B3-Lys, B29-Glu)

Гипергликемия

Гипергликемия — увеличение уровня сахара в крови.

В состоянии гипергликемии увеличивается поступление глюкозы как в печень, так и в периферические ткани. Как только уровень глюкозы превышает некоторый порог, поджелудочная железа начинает вырабатывать инсулин.

Жировая ткань

  • стимулирует транспорт глюкозы в клетки (активация Глют-4),
  • активирует запасание жирных кислот в тканях (липопротеинлипаза),
  • активация гликолиза (фосфофруктокиназа, пируваткиназа),
  • усиление синтеза жирных кислот (активация ацетил-SКоА-карбоксилазы),
  • создание возможности для запасания ТАГ (инактивация гормон-чувствительной-липазы).
Предлагаем ознакомиться  Гормональное лечение рака предстательной железы

Инактивация инсулина

Удаление инсулина из циркуляции происходит после его связывания с рецептором и последующей интернализации (эндоцитоза) гормон-рецепторного комплекса, в основном в печени и мышцах. После поглощения комплекс разрушается и белковые молекулы лизируются до свободных аминокислот.

Классификация

  • моновидовые (одновидовые) — включают в себя экстракт поджелудочных желез животных только одного вида, например, свиньи
  • комбинированные — состоят из экстрактов поджелудочных желез животных разных видов, например, свиньи и быка. Сегодня данный вид инсулина уже не применяется

Клиренс в тканях

Определённая (незначительная) фракция инсулина разрушается на уровне тканей-мишеней: после индукции сигнальных путей комплекс «инсулин рецептор» погружается в цитозоль и подвергается протеолизу в лизосомах (деградации подвергается лишь остаток инсулина, а освобождённый рецептор транспортируется обратно к мембране и снова встраивается в неё).

Мышцы

  • торможение эффектов адреналина (фосфодиэстераза),
  • стимулирует транспорт глюкозы в клетки (активация ГлюТ-4),
  • стимуляция гликогеногенеза (гликогенсинтаза),
  • активация гликолиза (фосфофруктокиназа, пируваткиназа),
  • превращение пирувата в ацетил-SКоА (ПВК-дегидрогеназа),
  • усиливает транспорт нейтральных аминокислот в мышцы,
  • стимулирует трансляцию (рибосомальный синтез белков).

Образование и секреция

Главным стимулом к синтезу и выделению инсулина служит повышение концентрации глюкозы в крови.

Печень

  • торможение эффектов адреналина и глюкагона (фосфодиэстераза),
  • ускорение гликогеногенеза (гликогенсинтаза),
  • активация гликолиза (фосфофруктокиназа, пируваткиназа),
  • превращение пирувата в ацетил-SКоА (ПВК-дегидрогеназа),
  • усиление синтеза жирных кислот (ацетил-SКоА-карбоксилаза),
  • формирование ЛПОНП,
  • повышение синтеза холестерина (ГМГ-SКоА-редуктаза),

По видовому признаку

  • человеческий
  • свиной — отличается от человеческого одной аминокислотой: в 30-м положении В-цепи вместо аминокислоты Треонин — Аланин (B30—Ala)
  • крупного рогатого скота — отличается тремя аминокислотами
  • китовый — отличается более, чем на три аминокислоты

По степени очистки

  • традиционные — экстрагируются кислым этанолом, а в процессе очистки фильтруются, высаливаются и многократно кристаллизуются (метод не позволяет очистить препарат от примесей других гормонов, содержащихся в поджелудочной железе)
  • монопиковые (MP) — после традиционной очистки фильтруются на геле (при проведении гельхроматографии образуют всего один «пик»: содержание вышеперечисленных примесей не более 1·10−3
  • Монокомпонентные (MC) — подвергаются ещё более глубокой очистке с помощью молекулярного сита и метода ионообменной хроматографии на DEAE-целлюлозе, что позволяет добиться 99 % степени их чистоты (1·10−6)
Предлагаем ознакомиться  Как перестать быть наивным человеком: советы и рекомендации

Предварительно смешанные аналоги инсулина человека

Появление таких готовых смесей с точки зрения практики инсулинотерапии не совсем ясно. Вероятно фирма-производитель пытается нивелировать недостаточную продолжительность действия «суточного» беспикового аналога человеческого инсулина.

Названия препаратов:

  • Novomix 30 — 30 % аналога инсулина человека ультракороткого действия инсулина Аспарт/70% протаминизированного инсулина Аспарт (протамин-кристаллический компонент средней продолжительности действия по аналогии с производством NPH-инсулинов).
  • Humalog M25 — 25 % аналога инсулина человека ультракороткого действия Лиз-Про/75% протаминизированного инсулина Лиз-Про
  • Humalog M50 — 50 % аналога инсулина человека ультракороткого действия Лиз-Про/50% протаминизированного инсулина Лиз-Про

Сверхдлительного действия

Эта группа препаратов вводится один раз в сутки и создана исключительно для лиц со 2-м типом сахарного диабета. Основным патологическим моментом сахарного диабета 2-го типа является инсулинорезистентность (низкая чувствительность к инсулину). Для её преодоления необходимо поддерживать постоянно высокую концентрацию инсулина в крови. Препараты особо удобны для пожилых одиноких пациентов, инвалидов по зрению, которым инсулин вводит медицинская сестра на дому.

Профиль действия:

— начало — «Ультраленте»: через 6…8 часов с момента подкожного введения («Ультратард ЧМ»: через 3…6 часов),

— «пик» (период максимального действия) — 16…20 часов (для всех представителей данной группы),

— общая продолжительность действия — 24…36 часов (для всех представителей данной группы).

Названия препаратов:

  • Ultralente — свиной, нейтральный
  • Humulin U — генноинженерный полусинтетический человеческий, монокомпонентный
  • Ultratard HM — генноинженерный полусинтетический человеческий, монокомпонентный

Скорость эффектов действия инсулина

Биологические эффекты инсулина подразделяются по скорости развития:

Строение

Инсулин представляет собой белок, состоящий из двух пептидных цепей А (21 аминокислота) и В (30 аминокислот), связанных между собой дисульфидными мостиками. Всего в зрелом инсулине человека присутствует 51 аминокислота и его молекулярная масса равна 5,7 кДа.

Фиксированные готовые смеси препаратов инсулина короткого действия и nph

Готовые (стабильные) смеси препаратов инсулина созданы фирмами-производителями инсулинов для ведения пациентов с сахарным диабетом в режиме двух инъекций в сутки (вместо 4-5). Подробнее см. раздел «Инсулинотерапия». Однако, они подходят далеко не всем — косвенное подтверждение этому наличие нескольких вариантов смесей в пределах одной фирмы-производителя и практически полное отсутствие препаратов этой группы на фармацевтическом рынке.

Предлагаем ознакомиться  Микролакс: инструкция по применению, цена и отзывы. Использование у новорожденных -

Профиль действия: зависит от состава сме́си — чем выше процент кристалли́ческого («короткого») инсулина, тем сильнее и короче действие смеси и наоборот. В практике «прижилась» смесь 30/70 — иногда используют вместо NPH-инсулина или сочетают с «подкалыванием» инсулина короткого действия перед обедом (см. «Инсулинотерапия»). Как ни странно, смесь «фифти-фифти» (50/50) нелюбима большинством эндокринологов и пациентов: часто приводит к гипогликемии.

Названия препаратов:

  • Mixtard HM 10/90 (Актрафан) — готовая смесь Actrapid HM — 10 %/Protaphane HM — 90 %
  • Mixtard HM 20/80 (Актрафан) — готовая смесь Actrapid HM — 20 %/Protaphane HM — 80 %
  • Mixtard HM 30/70 (Актрафан) — готовая смесь Actrapid HM — 30 %/Protaphane HM — 70 %
  • Mixtard HM 40/60 (Актрафан) — готовая смесь Actrapid HM — 40 %/Protaphane HM — 60 %
  • Mixtard HM 50/50 (Актрафан) — готовая смесь Actrapid HM — 50 %/Protaphane HM — 50 %
  • Humulin M1 — готовая смесь Humulin Regular — 10 %/Humulin NPH — 90 % (10/90)
  • Humulin M2 — готовая смесь Humulin Regular — 20 %/Humulin NPH — 80 % (20/80)
  • Humulin M3 — готовая смесь Humulin Regular — 30 %/Humulin NPH — 70 % (30/70)
  • Insuman Comb 15/85 — готовая смесь Insuman Rapid HM — 15 %/Insuman Basal HM — 85 %
  • Insuman Comb 25/75 — готовая смесь Insuman Rapid HM — 25 %/Insuman Basal HM — 75 %
  • Insuman Comb 50/50 — готовая смесь Insuman Rapid HM — 50 %/Insuman Basal HM — 50 %
,
Поделиться
Похожие записи
Комментарии:
Комментариев еще нет. Будь первым!
Имя
Укажите своё имя и фамилию
E-mail
Без СПАМа, обещаем
Текст сообщения
Adblock detector